L'étude visait à déterminer si les chevaux atteints de dysfonctionnement de la pars intermedia de l'hypophyse (PPID) soit, plus couramment, la maladie de cushing, présentent un profil de cytokines systémique distinct par rapport aux chevaux âgés en bonne santé ou aux chevaux adultes. De plus, l'étude voulait évaluer si le profil de cytokines des chevaux âgés en bonne santé différait de celui des chevaux adultes. - - L'étude a été réalisée à l'Oklahoma State University (USA), spécifiquement au Centre des Sciences de la Santé Vétérinaire. - - Elle a inclus un total de 42 chevaux, répartis en trois groupes de 14 chevaux chacun : - - - - 14 chevaux adultes en bonne santé (6 à 14 ans). - - 14 chevaux âgés en bonne santé (16 ans et plus). - - 14 chevaux âgés atteints de PPID (dysfonctionnement de la pars intermedia de l'hypophyse). - - - - Méthodologie - - - - Population équine : L'étude a inclus trois groupes de chevaux (14 par groupe) : - - - - Chevaux adultes en bonne santé (âgés de 6 à 14 ans). - - Chevaux âgés en bonne santé (âgés de 16 ans ou plus). - - Chevaux âgés atteints de PPID / Cushing - - - - Critères d'inclusion : Les chevaux atteints de PPID, de la maladie de cushing, ont été identifiés par la présence d'au moins deux signes cliniques de la maladie et une concentration plasmatique élevée d'a-MSH (hormone stimulant les mélanocytes). - - Analyse des cytokines : - - - - Expression des cytokines : L'expression des cytokines dans les leucocytes a été mesurée par PCR quantitative. Les cytokines ciblées incluaient TNF-a, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 et IFN-g. - - Tests sur les cellules sanguines : Les cellules mononucléées du sang périphérique ont été isolées pour tester la libération de TNF-a après stimulation par LPS (lipopolysaccharide). - - Analyses statistiques : Comparaison des groupes par tests non paramétriques et analyse de variance (ANOVA), avec un seuil de signification fixé à P ≤ 0,05. - - - - - - Résultats - - - - Cytokines chez les chevaux âgés : - - - - Les chevaux âgés en bonne santé avaient une expression accrue des cytokines IL-6, IL-8 et IFN-g par rapport aux chevaux adultes. - - Les chevaux atteints de PPID montraient une augmentation de l'expression d'IL-8, mais leurs niveaux d'autres cytokines étaient similaires à ceux des chevaux adultes en bonne santé. - - - - Profil inflammatoire : - - - - Les chevaux âgés en bonne santé présentaient des ratios IL-6/IL-10 et TNF-a/IL-10 plus élevés, suggérant un état pro-inflammatoire. Ce profil était absent chez les chevaux atteints de PPID. - - - - Réponse TNF-a : - - - - Après stimulation par LPS, les cellules des chevaux atteints de PPID libéraient plus de TNF-a, de manière similaire aux chevaux âgés mais différemment des adultes. - - - - - - Discussion - - - - L'étude indique que les chevaux âgés présentent un état pro-inflammatoire qui pourrait contribuer au développement de maladies liées à l'âge, tel que le PPID. - - Les chevaux atteints de PPID montrent une régulation anormale de certaines cytokines, en particulier IL-8, ce qui pourrait influencer leur capacité à répondre aux infections bactériennes. Une baisse générale de l'expression des cytokines pro-inflammatoires a été observée chez ces chevaux, ce qui pourrait être attribué à des concentrations élevées d'hormones anti-inflammatoires (comme a-MSH). - - L'étude souligne la nécessité de recherches supplémentaires pour clarifier si la dysrégulation inflammatoire est une cause ou une conséquence du PPID. Les mécanismes d'influence des traitements sur la réponse inflammatoire restent également à explorer. - - - - L'étude révèle que les chevaux âgés, même en bonne santé, montrent des signes d'un état pro-inflammatoire, une condition souvent appelée inflamm-aging. L'inflamm-aging est un phénomène caractérisé par une augmentation des marqueurs inflammatoires à mesure que les organismes vieillissent. Dans cette étude, les chevaux âgés en bonne santé ont montré une élévation des niveaux de certaines cytokines pro-inflammatoires, telles que IL-6, IL-8, et IFN-g par rapport aux chevaux plus jeunes. Ces cytokines jouent un rôle crucial dans la réponse immunitaire, mais leur surproduction peut entraîner une inflammation chronique. - - Marqueurs pro-inflammatoires observés : - - - IL-6 et IFN-g : Ces cytokines pro-inflammatoires étaient significativement plus élevées chez les chevaux âgés en bonne santé. L'augmentation de l'IL-6 est particulièrement importante car cette cytokine est souvent associée à des réponses inflammatoires systémiques et peut contribuer à des processus dégénératifs. - - - IL-8 : L'IL-8, une cytokine impliquée dans la mobilisation et l'attraction des neutrophiles (un type de globules blancs), était également augmentée chez les chevaux âgés. Cela pourrait indiquer une réponse inflammatoire persistante ou un recrutement accru de cellules immunitaires vers les sites d'inflammation. - - L'état inflammatoire observé chez les chevaux âgés pourrait jouer un rôle dans la prédisposition aux maladies associées à l'âge, y compris le PPID. Cette condition se caractérise par une neurodégénérescence progressive qui affecte les neurones dopaminergiques de l'hypothalamus, entraînant une perte de régulation hormonale et des déséquilibres endocriniens. Voici comment l'état pro-inflammatoire pourrait être lié au développement de PPID : - - - - Détérioration de la réponse inflammatoire : Avec l'âge, la régulation de la réponse immunitaire semble se détériorer, ce qui entraîne une inflammation chronique de bas grade. Cette inflammation chronique pourrait favoriser la neurodégénérescence observée dans le PPID, similaire à ce qui est observé dans d'autres maladies neurodégénératives humaines comme la maladie de Parkinson. - - Risque accru de maladies associées à l'âge : L'inflammation systémique est associée à une diminution de la réponse immunitaire efficace, ce qui peut rendre les chevaux âgés plus vulnérables aux infections et aux complications secondaires, comme les infections bactériennes ou les maladies métaboliques (par exemple, la résistance à l'insuline). - - - - L'étude a mis en avant un déséquilibre entre les cytokines pro-inflammatoires (comme IL-6 et TNF-a) et les cytokines anti-inflammatoires (comme IL-10) chez les chevaux âgés en bonne santé. Les ratios IL-6/IL-10 et TNF-a/IL-10 étaient plus élevés dans ce groupe, suggérant un état pro-inflammatoire plus marqué. Cet équilibre est crucial car un excès de cytokines pro-inflammatoires par rapport aux cytokines anti-inflammatoires pourrait mener à une inflammation systémique persistante et, potentiellement, à des processus pathologiques. - - Conclusions et implications cliniques - - Les résultats de cette étude suggèrent que l'état pro-inflammatoire chez les chevaux âgés pourrait ne pas seulement être un signe de vieillissement normal, mais aussi un facteur contribuant à des maladies comme le PPID. La compréhension de ce mécanisme inflammatoire est essentielle pour développer des stratégies de gestion et de traitement pour les chevaux âgés, en particulier ceux qui présentent un risque accru de maladies inflammatoires ou endocriniennes liées à l'âge. - - En résumé, l'inflammation chronique observée chez les chevaux âgés pourrait être un élément déclencheur ou aggravant des troubles liés au vieillissement, y compris le PPID, en contribuant à la dégradation progressive des fonctions neurologiques et immunitaires. - - Références de la publication : McFarlane D, Holbrook TC. Cytokine dysregulation in aged horses and horses with pituitary pars intermedia dysfunction. J Vet Intern Med. 2008 Mar-Apr;22(2):436-42. doi: 10.1111/j.1939-1676.2008.0076.x. PMID: 18371032. - - En savoir plus : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18371032/
